◎差评君

　　布洛芬的原研药——芬必得,在国内由中美史克生产,每粒价格1.25元;电商平台最便宜的仿制药每粒0.125元。通常来说,仿制药的价格是远低于原研药的,大家自然会对更便宜的仿制药的药效与品质产生怀疑。

　　原研药是药企在首次发现某种化合物能够治疗某种疾病后研制的药物,通常需要10～15年的研发周期,所以定价相当高。大多数国家规定了20年的药物专利保护期,超过这个年限,药企就能依照公开资料,生产出相同疗效的药品,也就是仿制药。中国有5000多家药厂,99%都是仿制药企业,在国内的药品市场上,仿制药占总销售额的78%左右。

　　如何证明两种药效果一样呢?医药界有一个词叫“一致性评价”。许多仿制药的外包装上会有一个蓝色的对勾标志,表明这款仿制药已经通过了药监部门的一致性评价。理论上,这能证明它在质量和疗效上与原研药一致,在临床上具有可替代性。一致性评价是集中采购招标药品的准入门槛。根据国家药品监督管理相关规定,仿制药一致性评价是通过生物等效性试验完成的。

　　但药物的生物等效性与疗效一致性并不完全等同,这也是为什么会出现仿制药达不到原研药疗效的情况。生物等效性试验主要关注药物的药代动力学,也就是药物在体内的吸收、分布、代谢,而疗效一致性需要准确的临床数据。一般来说,仿制药不需要做临床试验,所以在长期效果、副作用的发生率、患者群体的差异等临床因素上可能会和原研药有区别。

　　另外,即使原研药与仿制药活性成分相同,药物的辅料仍会影响药品的质量和疗效。不同品牌的辅料在价格上会有较大差异。一些质量差的辅料颗粒分布很不均匀,会在压制药片时影响有效成分的溶解、释放。比如淀粉这种片剂辅料,不同淀粉之间的溶解系数就存在很大区别。

　　药物的生产工艺一般是商业秘密。仿制药生产商通常会根据公开的文献资料和专利进行调整,但药物的涂层工艺不同会有不同的涂层效果。比如,在涂层过程中设备压力不均匀,或者涂层液流速和温度控制不当,可能会导致药物片剂的涂层厚度不均。有一种治疗高血压的药叫硝苯地平,这款药为了保证释放速度,采用了多层结构设计,包括半透膜包衣层、助推层和含药层,通过激光打孔使药物缓慢释放。而一些仿制药企因为工艺稳定性不足,导致其生产的药品释放速率会和原研药有很大差距。生产工艺虽然通常不会影响药物的疗效和安全性,但可能会影响药物的稳定性、溶解速率、释放方式、生产成本等。

　　此外,药企还要解决品控问题。生产环节对温度、湿度、净化程度等的把控,都会影响到仿制药的最终疗效。而仿制药本来就是薄利多销的行业,很多药企都在想方设法地降本增效,于是在药品用料、生产工艺上一分一分往下“抠”。

　　所以原研药更好吗?也不一定。很多仿制药会在原研药的基础上进行改进,甚至有超越原研药的疗效。比如,一些原研药是以常规片剂的形式包装,一天要服用多次。有仿制药企将其改为缓释剂型,减少了服药次数,也降低了药物的副作用。还有的药企会通过对药物基础分子的某些基团进行修饰、改造解决原研药的缺陷,使其成为一个具有更优效果的新药。比如阿奇霉素,就是从红霉素改良而来的,通过加入1个氮原子,形成一个有15个碳原子的内酯环,让阿奇霉素更容易被胃肠道吸收,而且有了更长的药效。虽然这样的改动已经足以申请专利成为创新药,但它的基础还是来自原研药。

　　仿制药不该被抵制,相反,我们应该推动仿制药的发展。这不仅是患者的经济选择,也是推动药品公平性和医疗普及的重要力量。但最重要的是,只有仿制药在实际使用中的效果与安全性能够和原研药保持一致,它才能在医疗体系中发挥出应有的价值,让每一位患者都能从中受益。 

　　(摘自《世界博览》2025年第7期,王传生荐)